證券時報
胡華雄
2025-03-10 12:43
近年來，AI賦能創新藥研發已成為全球生物醫藥行業的重要趨勢，尤其在mRNA疫苗領域，AI更是成為提升研發效率與精準度的核心驅動力。港股創新藥企云頂新耀（01952.HK）已實現異軍突起，憑借多項專有技術率先實現從“18A創新藥”公司到具備專有技術的“AI科技+創新制藥”公司的跨越。
近日，云頂新耀宣布自主研發的新型mRNA個性化腫瘤治療性疫苗EVM16完成首例患者給藥，成功進入臨床階段，并向外界展示了其在“AI+mRNA”技術創新、腫瘤治療性疫苗等mRNA腫瘤治療性產品等研發等維度的規劃和進展，引起資本市場的關注。當日該公司股價順勢漲至超過60港元/股，創下近3年半新高，并成功突破2020年IPO發行價，被業內稱為“AI+創新藥”第一股。
在業內看來，云頂新耀之所以引領港股的強勢反彈，其重要原因在于其作為國內首個將由AI驅動的mRNA腫瘤治療性疫苗進入臨床階段的生物制藥公司，擁有自主研發的“妙算”mRNA序列算法系統，并領先布局千億mRNA腫瘤疫苗賽道，實現了從“18A創新藥”公司到“AI科技”公司的跨越，帶動公司價值重估。
專有的“妙算”mRNA序列算法系統已迭代至第三代
近年來，AI技術全方位滲透到創新藥開發的各個環節，從基礎研究到臨床試驗，從靶點發現到藥物分子設計，帶來了前所未有的突破。美國在1月份宣布啟動5000億美元的AI基礎設施建設計劃“星際之門”，出資方包括OpenAI、甲骨文、軟銀等，而其中一項核心應用就是挖掘“AI+創新藥”在癌癥治療領域潛力。OpenAI創始人薩姆?奧爾特曼認為AI對創新藥研發可發揮關鍵作用；諾貝爾獎得主、DeepMind CEO丹米斯·哈薩比斯表示，用AI治愈所有疾病不再遙遠。
2023年諾貝爾生理學或醫學獎授予mRNA疫苗技術奠基人Katalin Karikó與Drew Weissman，目前mRNA技術應用已從傳染病防治領域延伸至腫瘤治療領域。而在mRNA腫瘤疫苗領域，AI更是成為提升研發效率與精準度的核心驅動力。甲骨文創始人拉里·埃里森宣布了一項AI驅動的腫瘤疫苗系統計劃，并表示通過AI技術在約48小時內可以自動生產出這類mRNA。除美國外，多國均積極支持AI驅動的mRNA腫瘤治療產品研發，例如英國向BioNTech發放1.29億英鎊補貼，韓國強調于2028年確保獲得mRNA腫瘤疫苗領先地位。
作為全球AI驅動mRNA技術的先行者，云頂新耀近4年來依托AI驅動的端到端mRNA研發平臺，實現了從靶點篩選、序列設計到遞送優化的效率躍升，推動了mRNA腫瘤疫苗治療領域的變革。
目前，云頂新耀專有的“妙算”mRNA序列設計算法系統經過4年多的技術升級已經迭代到第三代。第一代算法目標是優化密碼子使用，實現序列合成及生產風險最小化；第二代算法實現了密碼子和RNA二級結構共同優化；第三代實現了UTR（非編碼區）和CDS（編碼序列）共同優化的AI評分模型。通過第三代AI技術賦能算法模型，能夠把第一代算法得到的蛋白表達大概提升5倍左右。并且，該算法通過大數據模型還在持續迭代中。
此外，云頂新耀開發了基于新型可電離脂質的專有LNP遞送系統，可通過被動和/或主動靶向實現組織和細胞特異性遞送。其擁有的陽離子脂質庫能夠產出比SM102等更高免疫原性的脂質，而免疫原性的提高使得小鼠腫瘤模型中的療效更顯著。同時，該可電離脂質在血液、肝臟器官中能比SM102得到更快清除，從而降低了可能引發的毒性反應，效率更高的同時安全性也更好。
云頂新耀還擁有經過臨床驗證的mRNA技術平臺。在此前新冠疫苗的開發中，云頂新耀的mRNA序列優化技術能夠精準設計編碼新冠病毒關鍵抗原的mRNA分子，遞送進入人體后，能夠高效且穩定地表達抗原，刺激免疫系統產生強烈的免疫反應，其在海外開展的II期臨床試驗中表現出與BioNTech疫苗相當的免疫原性，而在安全性方面則表現出更好的趨勢。
此次公布里程碑進展的EVM16，是云頂新耀自研、由AI算法驅動識別腫瘤新抗原的mRNA個性化腫瘤治療性疫苗，其核心優勢在于云頂新耀基于深度學習的自研“妙算”系統（EVER-NEO-1）新抗原預測算法來篩選新抗原。相比于全球領先的癌癥治療與研究機構紀念斯隆凱特琳癌癥中心（MSKCC）開發的新抗原識別AI“妙算”算法系統（EVER-NEO-1）在腫瘤新抗原預測方面，在所有三個排名區間（前20、前30、前34）中均展現出更高的捕獲能力，展現出顯著的競爭優勢。
“妙算”系統（EVER-NEO-1）新抗原預測算法在人體新抗原免疫原性數據上得到驗證，已發表的mRNA個性化腫瘤疫苗I期研究免疫原性數據顯示，在EVER-NEO-1算法賦能下，新抗原總計檢測率高達79.3%。
經過了腫瘤新抗原大數據不斷訓練過的“妙算”系統（EVER-NEO-1）新抗原預測算法，其設計的個性化腫瘤治療性疫苗顯示出優異的免疫原性和安全性，在正常小鼠中激發強烈的免疫原性，在同源腫瘤模型中顯示出更好的有效性，并進行了非人靈長類實驗，在恒河猴體內產生強力且持久的T細胞應答，業界認為其已具備較強的全球競爭力和商業化潛力。
開拓腫瘤治療性疫苗千億新藍海
值得一提的是，個性化腫瘤治療性疫苗不但療效突出，還可顯著降低多種癌癥的復發風險，增強免疫治療的臨床應答，這在此前BioNTech和Moderna的研究中得到證實。BioNTech的個性化腫瘤疫苗在“癌癥之王”胰腺癌臨床試驗中表現優異，75%的免疫應答者在3.2年隨訪期內未出現復發，復發風險降低86%；Moderna的疫苗與K藥聯用，與K藥單用相比，復發或死亡風險減少49%。
數據顯示，全球mRNA治療市場正快速擴張，規模預計從2024年的196.8億美元躍升至2034年的426.4億美元。而云頂新耀憑借AI驅動的自主知識產權的mRNA 技術平臺，多路徑布局腫瘤及其他治療性mRNA 藥物研發，且擁有相關產品的全部知識產權及全球權益。
除 EVM16 外，公司多個mRNA腫瘤治療藥物包括腫瘤相關抗原（TAA）腫瘤治療性疫苗、免疫調節腫瘤治療性疫苗，以及自體生成CAR-T產品也在研發過程中，并著力開發新一代 LNP 遞送系統，增強細胞介導的免疫反應，全方位提升公司在mRNA藥物研發領域的競爭力。
其中，腫瘤相關抗原（TAA）疫苗EVM14的新藥臨床試驗已于2025年2月向美國FDA遞交臨床試驗申請。EVM14的一大突破在于可誘導免疫記憶，防止腫瘤復發。此外自體生成CAR-T項目已經完成了一項非人類靈長類動物（NHP）研究，繼續向臨床前候選分子選擇階段推進。相比于傳統自體CAR-T療法，mRNA自體生成CAR-T擁有無需淋巴耗竭化療、可大規模生產等優點，有望解決傳統CAR-T療法面臨的生產成本高等挑戰。
云頂新耀首席執行官羅永慶表示，“AI正重塑生物醫藥研發格局，尤其在mRNA疫苗領域。EVM16首例患者的成功給藥，標志著云頂新耀自主知識產權的腫瘤新抗原AI算法系統和mRNA技術平臺成功邁入人體試驗階段。目前，公司已成功將自研且經過臨床驗證的mRNA平臺本地化，構建起從抗原設計、mRNA序列優化、LNP遞送技術到產業化生產的端對端全產業鏈平臺，具備在全球范圍滿足巨大未滿足醫療需求的潛力?！?/p>
成立7年以來，云頂新耀成功引進了耐賦康?、依嘉?、伊曲莫德等多款在亞洲人群有巨大臨床需求的重磅產品。經過過去3年多的戰略轉型，云頂新耀已從授權引進模式為主，成功轉型為自主研發和授權引進并行的“雙輪驅動”模式。當前，從科學界、產業界到各國政府，mRNA技術已被定位為腫瘤治療領域的戰略級技術。云頂新耀通過“AI+mRNA”技術協同布局，不僅夯實強化了其在創新藥領域的先發優勢，更可能憑借這一技術組合成為BD合作的關鍵支點，在全球創新藥競爭格局中占據更有利的戰略位置。
“AI技術在腫瘤診療領域的應用價值已形成全球共識，而如何以AI賦能mRNA技術平臺加速新藥研發，更是全球范圍的重大趨勢，云頂新耀將在這一進程中積極嘗試和不斷突破?！绷_永慶表示。
